ヒト樹状細胞によるインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼの産生はT細胞の増殖抑制を引き起こす

樹状細胞（DC）はBおよびTリンパ球の活性化と調節において重要な役割を果たします。マクロファージによるインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）の産生は、トリプトファンの分解を介してT細胞の増殖抑制を引き起こすことが最近報告されました。DCは単球から誘導できるため、DCがT細胞の増殖を調節する可能性のあるIDOを産生できるかどうかを調べました。単球由来のヒトDCから得られたRNAのノーザンブロット解析により、CD40リガンドおよびIFN-ガンマによる活性化時にIDO mRNAが誘導されることが示されました。活性化されたDCから産生されたIDOは機能的に活性であり、トリプトファンをキヌレニンに代謝する能力を持っていました。活性化されたT細胞もDCによるIDO産生を誘導する能力があり、これはIFN-ガンマに対する中和抗体によって抑制されました。DCによるIDOの産生はT細胞の増殖を抑制し、この抑制はIDO阻害剤である1-メチル-dl-トリプトファンを使用することで防ぐことができました。これらの結果は、DCの活性化が機能的なIDOの産生を誘導し、トリプトファンの枯渇およびそれに続くT細胞の増殖抑制を引き起こすことを示唆しています。これはDCが免疫応答を調節するための潜在的なメカニズムを表すかもしれません。