腸バリアの喪失はマラリアにおける微生物媒介性のプリン受容体抑制を可能にする

要約 腸内微生物叢はマラリアの免疫と病態の重症度に影響を与えるが、これらの効果の基盤となるメカニズムは不明である。マウスモデルにおいて、Plasmodium yoeliiの高寄生虫病に対する感受性は、調節T細胞の増加とIFN-γの減少と関連していた。IgAコーティングされた微生物叢の部分が、この感受性を移すために十分であることを示す。Plasmodium感染は微生物叢の組成に関係なく腸バリアを破壊する。メカニズム的には、腸バリアの喪失は全身的なアデノシンの持続と感受性のあるマウスにおけるCD39+プラズマブラストの拡張と関連していた。ウガンダの重度のマラリアにかかっている子供は、無症状の地域社会の子供に比べて明確なプリン受容体免疫シグネチャーを示した。腸バリアの治療的強化や下流のアデノシンA2A受容体の阻害は、寄生虫負荷に依存せずにマウスにおける生殖中心を改善し、病気の重症度を減少させ、病原性を駆動するプリン依存性の免疫抑制経路を明らかにした。本研究は、マラリアによる腸の漏出が微生物由来のシグナルを引き起こし、プリン受容体を介した免疫抑制と重度の病状を誘発する軸を定義する。