肝臓におけるインターロイキン‐6受容体のリガンドによるインターロイキン‐6結合サブユニット (gp80) のダウンレギュレーション

インターロイキン‐6 (IL6) は、80 kDa の IL6 結合タンパク質 (gp80) とシグナル伝達に関与する130 kDa のポリペプチド (gp130) からなる細胞表面受容体を介してその作用を発揮します。私たちは、ヒト肝細胞癌細胞 (HepG2) におけるリガンドによる肝臓 IL6 受容体 (IL6R) の結合、内部化、およびダウンレギュレーションにおける gp80 の役割を研究しました。gp80 を過剰発現させた転送細胞と親細胞を比較したところ、gp80 が IL6 の低親和性結合 (K d = 500 pM) の責任を負っていることが示されました。さらに、gp80 は IL6 の内部化および分解において制限因子です。内部化は、細胞表面での IL6 結合部位の急速なダウンレギュレーション (t ≈ 15–30 分) を引き起こしました。内部化された125 IrhIL6 の80%以上が分解されました。細胞表面での IL6 結合部位の再出現には8時間以上を要し、サイクロヘキシミドに敏感であることから、gp80 は内部化後に再利用されないことを示唆しています。肝臓 IL6R のリガンドによるダウンレギュレーションは、過剰刺激に対する保護として重要な役割を果たす可能性があります。