オートファジーの機能不全とアルツハイマー病および2型糖尿病との関連性

疫学データはアルツハイマー病（AD）および2型糖尿病（T2DM）の発生率の増加を証明しています。西洋のライフスタイルとこれらの病状の発展との間にいくつかの関連が見られ、さらにADとT2DMは、それぞれが他の病理の原因となる危険因子であるため関連しています。興味深いことに、オートファジーは年齢とともにその効率が低下する分解経路であり、影響を受けた組織では重要に障害があります。オートファジーの調節は細胞の代謝状態に依存し、したがって5'AMP-活性化プロテインキナーゼ（AMPK）や哺乳類ラパマイシン標的経路に依存しています。これらのパスウェイは老化とともに変化し、分子的、薬理学的、生理学的介入によりさまざまな生物モデルで寿命が延び、健康的な老化を促進し、糖尿病、癌、心血管疾患および神経変性病などの加齢に関連する病気の発生を減少させます。カロリー摂取量を減らすことは、長寿と健康に良い影響を与えることが長い間知られています。AMPKの薬理学的アゴニストであるメトホルミンや、植物から抽出されたポリフェノールであり赤ワインに含まれるレスベラトロールなどは、これらの効果を模倣することが知られています。これに関連するフランスのパラドックスに関連する食事の一部です。このレビューでは、ADとT2DMの間に存在する疫学的および病因学的関連性を示し、オートファジー過程の乱れの洞察を提供し、加齢および代謝関連疾患の発展におけるAMPKの重要な役割を強調します。したがって、最後の部分では、T2DMとADの両方に対抗する可能性のある介入について議論します。