CCケモカイン受容体5または2の選択的欠損マウスはデキストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎から保護される：CCケモカイン受容体5発現の欠如は腸管におけるNK1.1+リンパ球関連Th2型免疫応答をもたらす

ケモカイン受容体CCR2およびCCR5ならびにそれぞれの受容体リガンドは、白血球の走化性と活性化を制御している。腸管免疫応答の制御におけるこれらケモカイン受容体の役割を明らかにするため、CCR2欠損マウスおよびCCR5欠損マウスにデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を経口持続投与することにより大腸炎を誘発した。CCR2欠損マウスとCCR5欠損マウスはいずれもDSS誘発性腸管炎症に感受性を示した。CCR2またはCCR5の欠損は、DSS誘発による結腸粘膜固有層へのマクロファージ遊走を減少させなかった。しかし、CCR5欠損マウス、およびより軽度ながらCCR2欠損マウスは、DSS誘発性の腸管癒着および粘膜潰瘍から保護された。CCR5欠損マウスは、野生型マウスおよびCCR2欠損マウスと比較して、結腸粘膜固有層におけるCD4+およびNK1.1+リンパ球の相対的浸潤が大きいことが特徴であった。CCR5欠損マウスでは、IL-4、IL-5、およびIL-10の粘膜mRNA発現が増加していたのに対し、IFN-gammaの発現は減少しており、これはT細胞活性化のTh2パターンに一致していた。CCR2欠損マウスでは、固有層へのTh2型T細胞の浸潤は認められなかったが、IL-10レベルの増加およびIFN-gammaレベルの減少が粘膜炎症を抑制した可能性がある。本研究のデータは、CCR5がマウスにおける腸管Th1型免疫応答の促進に極めて重要である可能性を示唆している。