14人のチェコの歌舞伎症患者における分子遺伝学的分析は、表現型スコアリングの有用性を確認しています

歌舞伎症（KS）は、主にKMT2DまたはKDM6A遺伝子の新規病原性変異による優性遺伝疾患です。最初に、KSを示唆する臨床的特徴を持つ14人のチェコ症例の代表的コホートが、他の専門分野との協力のもとで経験豊富な臨床遺伝学者によって分析され、観察された疾患特徴はMakrythanasisらによって定義された「MLL2-Kabukiスコア」に従って評価されました。その後、前述の遺伝子がサンガーシーケンシングされ、MLPAによるコピー数変異解析が実施され、次いで全ゲノムアレイCGH検査が行われました。全症例の43%（6/14; そのうち3は新規）のKMT2Dにおけるタンパク質切断を引き起こす病原性変異が検出され、一方KDM6Aの解析は陰性でした。MLPA分析は全てのケースで陰性でした。1人の女性患者は、病気の原因である可能性のあるXp21.2-Xp21.3領域の6.6Mb重複を持っています。主観的なKS表現型評価は、KMT2Dの病原性変異の存在に関連する予測臨床特徴を特定しました。このスコアリングアプローチがKMT2Dシーケンシングに先立って患者の優先順位付けを促進することを追加的な証拠として提供します。KMT2Dシーケンシングに続くアレイCGHが、最も高い診断収率を持つ診断戦略であると結論付けます。