オピエート拮抗薬ナロキソンとコレシストキニン拮抗薬プログルミドのプラセボ鎮痛に対する逆の効果

内因性オピエートがプラセボ鎮痛に関与していることの発見は、プラセボ反応のメカニズムを理解する上で重要なステップを表しています。本研究では、実験的に誘発された虚血性疼痛のヒューマンモデルにおけるプラセボ鎮痛に対するオピエート拮抗薬ナロキソンとコレシストキニン拮抗薬プログルミドの効果を調査しました。まず、プラセボ反応の一部がナロキソンによって逆転されることが分かり、プラセボ現象におけるオピオイドの役割に関する以前の研究を確認しました。次に、外因性および内因性オピエートの作用がプログルミドにより増強されることが示されたため、このコレシストキニン拮抗薬のプラセボ反応に対する影響を分析した結果、プラセボ鎮痛が強化されることが分かりました。したがって、プラセボ効果は2つの反対の方向で調整することができます：ナロキソンによって部分的に解消され、プログルミドによって増強されるのです。プログルミドによるプラセボ増強がプラセボ反応者のみに生じ、非反応者には生じないという事実は、プログルミドの作用には内因性オピエート系の活性化が必要条件であることを示唆しています。これらの結果は、プラセボ反応におけるコレシストキニンの抑制的な役割を示唆していますが、プログルミドがコレシストキニン受容体に対して低い親和性を持つため、他のメカニズムの可能性は排除されません。