先進的脳老化：疫学的及び遺伝的リスク因子との関係、及びアルツハイマー病の萎縮パターンとの重複

我々は、一般集団における先進的脳老化（ABA）の構造的画像パターンを体系的に比較し、典型的な脳老化（BA）からの有意な偏差をアルツハイマー病（AD）で見られるものと定義した。ABAはADで見られるパターンとは異なる構造的変化を示すという仮説が、先進的パターン分析法を用いて検証された。特に、ポメラニアの健康に関する研究からの2705名の参加者の磁気共鳴画像（年齢20-90歳）を、老化による萎縮パターンを捉える指数（BAの認識のための萎縮の空間パターン（SPARE-BA））を用いて分析し、臨床ADで見られる萎縮パターンを捉えることが示された指数（初期アルツハイマー病の認識のための異常の空間パターン（SPARE-AD））とも比較した。我々は、これらの指数とリスク因子、ADの多遺伝子リスクスコアを含む関連性を調査した。最後に、ABAに関連する萎縮を典型的なAD様パターンと比較した。年齢を調整した後、SPARE-BAは喫煙（P<0.05）、抗高血圧薬（P<0.05）、抗糖尿病薬の使用（男性P<0.05、女性P=0.06）および男性コホートのウエスト周囲径（P<0.05）と有意な関連があることが観察された。ABAの被験者は、前頭葉、頭頂葉および側頭葉にわたる空間的に広範な灰白質の喪失を示した（偽発見率補正q<0.001）。ABAの萎縮パターンは、ADで典型的に見られるものとは部分的に重複しているが、顕著に異なっていた。ABAの被験者は、主に側頭領域に関連したパターンの部分的空間的重複に起因して、より高いSPARE-AD値を示した。ADの多遺伝子リスクスコアはSPARE-ADと有意に関連していたが、SPARE-BAとは関連していなかった。我々の発見は、ABAはADのそれとは異なる、または部分的に重複する病態生理的メカニズムによって特徴付けられる可能性が高いことを示唆している。