癌関連線維芽細胞由来の細胞外小胞が口腔扁平上皮癌の移動と浸潤を誘導する

要約 腫瘍微小環境（TME）の最も豊富な成分の一つとして、癌関連線維芽細胞（CAF）は腫瘍の進行と転移において重要な役割を果たします。CAFは、成長因子、サイトカイン、プロテアーゼ、細胞外マトリックスタンパク質などの複数のクラスの分子を生成し、ストローマと腫瘍の相互作用の仲介者として機能します。このコミュニケーションの主なチャネルの一つは、タンパク質や遺伝情報を搭載した分泌粒子である細胞外小胞（EV）に関連しています。本研究では、CAFの一次人間細胞株（n = 5）由来のEVが口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞の増殖、生存、移動、および浸潤に与える影響を評価しました。対照として、ヒト一次樹立正常口腔線維芽細胞（NOF、n = 5）由来のEVを使用しました。インビトロアッセイの結果、CAF‐EVはOSCC細胞の移動と浸潤を有意に誘導し、3DオルガノタイプアッセイにおけるHSC‐3細胞の浸潤の拡散パターンを促進することが示されました。さらに、EV処理された癌細胞の遺伝子発現解析により、腫瘍の代謝に関連した経路の変化と腫瘍浸潤遺伝子の発現上昇が明らかになりました。我々の研究結果は、癌関連経路の活性化に関連したOSCC細胞の移動と浸潤を促進するCAF‐EVの重要な役割を示唆しています。