重度肥満患者と非肥満患者におけるセファゾリンの皮下組織分布の減少：臨床マイクロダイアリシスを用いて評価

目的：重度肥満患者は手術部位感染のリスクが高いため、手術中における予防抗生物質の適切な血中および皮下組織濃度が不可欠です。本研究では、重度肥満患者と非肥満患者におけるセファゾリンの皮下脂肪組織分布を評価し、重度肥満がセファゾリンの薬物動態に与える影響を定量化し、その後の用量調整のためのモンテカルロシミュレーションを可能にしました。方法：BMI（体格指数）47 ± 6 kg/m²の重度肥満患者9名（評価可能な患者は8名）とBMI 28 ± 3 kg/m²の非肥満患者7名が手術前にセファゾリン2 gを静脈内投与されました（NCT01309152）。マイクロダイアリシスを用いて、皮下脂肪組織の間質液（ISF）サンプルと総濃度および遊離セファゾリンの血漿サンプルを240分後まで収集しました。NONMEMを使用して、集団薬物動態モデリング、共変量分析、およびモンテカルロシミュレーションを実施しました。結果：重度肥満患者における遊離（フリー）セファゾリンのISF浸透率（fAUC(tissue)/fAUC(plasma)）は0.70（範囲0.68-0.83）であったのに対し、非肥満患者では1.02（範囲0.85-1.41）でした（P < 0.05）。飽和性蛋白結合を持つ二コンパートメントモデルが特定され、中心分布容積および中心コンパートメントからISFコンパートメントへのセファゾリン分布は体重に依存していることが示されました（それぞれP < 0.001およびP < 0.01）。モンテカルロシミュレーションでは、MIC値が2および4 mg/Lの重度肥満患者に対する目標達成確率が低下したことが示されました。結論：本研究は、重度肥満患者におけるセファゾリンの組織分布が低く、体重の増加に伴い減少すること、およびこの患者群には用量調整が必要であることを示しています。