インターフェロン-ガンマおよびリポポリサッカライドによる貪食細胞の呼吸バースト能力の強化の分子基盤。いくつかのNADPH酸化酵素成分の遺伝子発現に関する研究

本研究では、インターフェロン-ガンマ（IFN-gamma）またはリポポリサッカライド（LPS）で処理されたヒト貪食細胞における、貪食細胞スーパーオキシドアニオン生成系の成分をコードする遺伝子の発現を分析しました。ヒト好中球は47 kDa細胞質因子（p47-phox）の高レベルを発現しており、IFN-gammaでの処理後にダウンレギュレーションされますが、LPSではそうではありません。対照的に、シトクロムb558の重鎖サブユニット（gp91-phox）の安定状態レベルは、ヒト単球由来マクロファージおよび好中球においてIFN-gammaおよびLPSにより時間および用量依存的に増加しました。一方、シトクロムb558軽鎖サブユニット（p22-phox）mRNAはどちらの因子の影響も受けませんでした。mRNAの安定性レベルでの転写後調節に関する研究は、好中球においてIFN-gammaがgp91-phoxおよびp47-phox mRNAの半減期に影響を与えないことを示しています。シトクロムb558の2つのサブユニットの含量は酵素結合免疫吸着法によって定量され、好中球においてgp91-phoxのレベルがIFN-gammaまたはLPSで4時間処理後に倍増したことが明らかになりました。単球/マクロファージの成熟はgp91-phox mRNAおよびタンパク質レベルの徐々な減少に関連しており、どちらもIFN-gammaによる24-48時間の処理で回復しました。これらの結果は、IFN-gammaまたはLPSによるgp91-phox遺伝子およびタンパク質産物の誘導が、好中球およびマクロファージの酸化代謝の強化メカニズムにおいて重要な要件であることを示唆しています。