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AIDS臨床試験グループの無作為化試験002では、高用量と低用量の3-アジド-3-デオキシチミジン(AZT)がAIDS患者の生存に与える影響を比較しました。試験内に組み込まれたのは、肺カリニ肺炎に対する予防療法の生存への影響を調査する実質的に制御されていない観察研究です。本論文では、構造的なネストされた生存時間モデル(SNFTM)のパラメータを推定するためにG推定の手法を用いて、予防療法の因果効果を生存に対して推定します。私たちのSNFTMは、被験者の観察された死亡時間および観察された予防歴を、予防療法が行われなかった場合、事実とは逆に被験者がいつ死亡したであろうかの時間に関連付けます。私たちは、仮定の下でデータが予防療法によって生存が16%増加するか、または生存が18%減少することと一致していることを発見しました(α = 0.05のレベル)。本論文で提案された分析アプローチは、肺カリニ肺炎の歴史など、死亡の時間依存リスク因子が存在する疫学研究においてバイアスを制御するために必要です。(A1)は、その後の研究対象への暴露、たとえば予防療法に影響を与え、(A2)は、過去の研究対象への暴露によって自身が影響を受ける時間依存のリスク因子が存在する場合には真となります。条件A1およびA2は、同時に交絡因子および中間変数である時間依存リスク因子が存在する場合に真となります。
ロビンズら(Wed、)はこの問題を研究しました。