切除不可能な肝細胞癌におけるベバシズマブの臨床および生物学的効果を評価する第II相試験

目的：抗血管内皮成長因子（VEGF）モノクローナル抗体であるベバシズマブの切除不可能な肝細胞癌（HCC）における臨床および生物学的効果を明らかにすること。患者および方法：臓器に制限されたHCCを有し、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0から2、かつ補償性肝疾患のある成人が対象となった。患者は、病気の進行または治療による有害事象が発生するまで、ベバシズマブ5 mg/kg（n = 12）または10 mg/kg（n = 34）を2週間ごとに投与された。主要目的は、ベバシズマブが6ヶ月間の無増悪生存率（PFS）を40%から60%に改善したかどうかを評価することであった。副次的評価項目には、動脈強化へのベバシズマブの影響、血漿サイトカインレベル、および患者の血漿がin vitroアッセイを介して血管新生を支持する能力の評価が含まれた。結果：この研究には46名の患者が含まれ、そのうち6名が客観的反応を示した（13%; 95% CI, 3%から23%）、6ヶ月時点で65%は無増悪であった。中央値のPFSは6.9ヶ月（95% CI, 6.5から9.1ヶ月）であり、全体の生存率は1年で53%、2年で28%、3年で23%であった。グレード3から4の有害事象には、高血圧（15%）および血栓症（6%、そのうち4%は動脈血栓症を含む）があった。グレード3以上の出血は11%の患者に発生し、その中には致命的な静脈瘤出血が1例含まれていた。ベバシズマブは、動的コントラスト強調磁気共鳴画像法による腫瘍の強化の有意な低下と、循環VEGF-Aおよびストローマ由来因子-1レベルの低下と関連していた。機能的な血管新生活性は、患者の血漿中のVEGF-Aレベルと関連していた。結論：我々は、非転移性HCCにおけるベバシズマブの有意な臨床および生物学的活性を観察し、主要な研究評価項目を達成した。重篤な出血合併症は11%の患者に発生した。慎重に選択された患者におけるさらなる評価が必要である。