発がん機構に関する事実と理論

発がんは外因性物質への曝露によって実験的に誘発されることもあれば、意図的あるいは能動的な介入なしに自然発生することもある。発がんは、化学物質、放射線、感染性生物学的因子、遺伝子導入、または選択的育種によって能動的に誘発され得る。ヒトにおいて、また動物で潜在的な発がん物質を試験する際に時折見られるように、がんが周囲環境中に存在する発がん物質への受動的曝露や動物の体内環境の変化によって生じる場合がある。多くの発がん物質はDNAの構造を変化させることで発がんをもたらすが、かなりの数の発がん物質はこの機構を介して作用していないと考えられる。特定の発がん物質の作用をがん発生の各段階（イニシエーション、プロモーション、プログレッション）との関連で考察すると、ゲノム構造を変化させるDNA反応性物質による発がん誘発機構は、そのような作用様式をとらない物質の機構と整合性を持たせることができる。一部の細胞は放射線照射などの制御不能な変数や正常なプロセスの変化を通じて偶然にイニシエーションを受けるため、非遺伝毒性物質による増殖刺激や遺伝子発現の変化が間接的にがんの発生につながる可能性がある。発がんの最終段階であるプログレッションは自然発生することもあり、プロモーション段階に伴う細胞増殖の亢進に起因する遺伝的エラーの形成および伝播によって促進される。さらに、イニシエーション能およびプロモーション能を持たない化学物質やウイルス性因子が、プロモーション段階にある細胞をプログレッション段階へと能動的に移行させる場合もある。したがって、がん発生の自然史における特定の段階に対する影響に関連した発がん物質の多様な作用機序により、発がんに関する多くの理論の整合性を高めることができる。非遺伝毒性発がん物質の役割やプログレッション促進物質（progressor agents）が発がんプロセスに及ぼす潜在的な影響を考慮することで、特定の発がん物質がヒトのがんリスクを高める潜在的リスクをより正確に同定することが可能となる。