コレステロールフィードバック：ショーンハイマーの瓶からスキャップのMELADLへ

コレステロールの生合成は生物学の中で最も強く調節されるプロセスの一つです。合成速度は外部のコレステロール供給源の可用性によって数百倍も変わります。このフィードバック調節プロセスに関する研究は豊かな歴史を持っています。この分野は、ルドルフ・ショーンハイマーが瓶の中でマウスのコレステロールバランスを測定した75年前に始まりました。彼はコレステロールの摂取がコレステロール合成を低下させることを発見し、生合成経路の最終産物が自らの合成を抑制する一般的な現象を紹介しました。最近では、膜結合型転写因子であるステロール調節要素結合タンパク質（SREBP）の発見により、コレステロールフィードバックの分子レベルでの解明が進み、そのパートナーであるエスコートタンパク質スキャップのステロール感知の役割が認識されるようになりました。スキャップの重要な要素はMELADLというヘキサペプチド配列であり（「瓶」と韻を踏んでいます）、したがって75年以上にわたり、ショーンハイマーの瓶はスキャップのMELADLへと至りました。これらの研究は膜生物学における基本的な重要性に加え、血漿コレステロールレベルの調節や動脈硬化斑、心筋梗塞、脳卒中の発展に対する影響も持っています。本記事では、コレステロールフィードバックの物語における主要なマイルストーンをレビューします。