Trm112「ハブ」タンパク質による翻訳に関与するメチルトランスフェラーゼの活性化機構

メチル化はDNA、RNA、タンパク質に見られる一般的な修飾である。これは遺伝子発現、タンパク質機能、およびmRNA翻訳において中心的な役割を果たしている。原核生物および真核生物のクラスI翻訳終結因子は、重要な細胞内役割と一致して、必須であり普遍的に保存されたGGQモチーフのグルタミンがメチル化される。真核生物において、この修飾はMtq2-Trm112ホロ酵素によって行われる。Trm112はMtq2触媒サブユニットだけでなく、他の2つのtRNAメチルトランスフェラーゼ（Trm9およびTrm11）も活性化する。Trm112によるメチルトランスフェラーゼ活性化の根底にある分子機構を解明するため、我々はMtq2-Trm112複合体の3D構造を決定し、その活性部位をマッピングした。部位特異的変異導入およびin vivo機能実験を用いて、この構造がTrm9-Trm112複合体のモデルとしても機能することを示し、Trm112がこれら3つのメチルトランスフェラーゼを活性化するために共通の戦略を用いているという我々の仮説を支持する。