6p21のCyclin D3は、複数の骨髄腫において免疫グロブリン遺伝子座への再発性染色体転座によって調節が乱される

免疫グロブリン重鎖（IgH）スイッチ再組み換えまたは体細胞超変異のエラーによって媒介される相互染色体転座は、胚中心で形質細胞が生成されるときに、ほとんどの骨髄腫（MM）腫瘍に存在します。これらの転座は、強力なIgHエンハンサーに近接して再配置された癌遺伝子を調節します。非ランダムな染色体パートナー（および癌遺伝子）の多様な組み合わせがあり、最も頻繁に見られる3つのパートナー（11q13 cyclin D1; 4p16 FGFR3およびMMSET; 16q23 c-maf）がMM腫瘍のほぼ半数に関与しています。新たなt(6;14)(p21;q32)転座が30のMM細胞株の1つに存在し、この細胞株は独自にCyclin D3を過剰発現することが示されています。クローン化されたブレークポイントは、Cyclin D3遺伝子から約65 kbの中心部に位置する6p21の配列とγ4スイッチ配列を並べています。メタフェーズ染色体分析において、t(6;14)(p21;q32)転座は150（4%）の一次MM腫瘍のうち6つで同定されました。Cyclin D3メッセンジャーRNA（mRNA）の過剰発現は、53の追加の一次MM腫瘍のうち3つでマイクロアレイRNA発現分析によって確認され、各腫瘍は相互分裂蛍光in situ ハイブリダイゼーション分析によってt(6;14)転座のブレークポイントを持っていることがわかりました。1つの腫瘍はt(6;22)(p21;q11)転座を持ち、Cyclin D3はIgLおよびIgHブレークポイントによって挟まれます。これらの結果は、腫瘍形成中のCyclin D3の初期調節異常についての初の明確な証拠を提供します。ほとんどのMM腫瘍における初期の癌遺伝子事象は、Cyclin D1、Cyclin D3、その他の癌遺伝子を調節して胚中心後の形質細胞に増殖刺激を与える一次免疫グロブリン転座であることが示唆されています。