パーキンソン病におけるドーパミン作動薬の作用機序

パーキンソン病（PD）において黒質が変性すると、線条体の経路が乱れ、線条体のドーパミンが減少し、PDの症状が現れます。ドーパミンは血液脳関門を容易には通過しませんが、その前駆体であるレボドパは通過します。レボドパは小腸で吸収され、芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）およびカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）によって迅速に代謝されます。胃のAADCおよびCOMTがレボドパを分解するため、AADCの阻害剤（カルビドパまたはベンセラジド）と共に投与され、COMTの阻害剤も臨床で使用されることになります。外因性レボドパが脳内でドーパミンに脱炭酸される正確な部位は不明ですが、ほとんどの線条体AADCは黒質-線条体ドーパミン神経終末に存在します。新たに合成されたドーパミンは神経終末に貯蔵され、放出されて、脱分極後のドーパミン受容体を刺激し、レボドパの抗パーキンソニズム作用を媒介します。ドーパミン作動薬は脱分極後のドーパミン受容体に直接作用し、代謝的変換、貯蔵、放出の必要を排除します。ドーパミン作動薬の作用が副作用を引き起こし、これらの副作用をどのように管理すべきかが議論されています。