アミロイドベータ蛋白質が基質として細胞外マトリックスと相互作用し、神経突起の成長を促進する。

脳実質および血管におけるアミロイドベータ蛋白質（Aβ）の進行性沈着は、アルツハイマー病の特徴的な特徴です。最近の証拠は、溶解合成Aβを培地に追加することが、培養した海馬ニューロンに対して有毒または栄養効果を生じる可能性があることを示唆しています。可溶性Aβは脳内に有意な量が蓄積されない可能性があるため、固定化されたAβペプチドが基質として培養されたラット末梢感覚ニューロンからの神経突起の成長に影響を与えるかどうかを検討しました。このパラダイムは、神経突起が不溶性の細胞外アミロイドβ凝集体に接触するアルツハイマー病の脳組織内の条件を密接に模倣している可能性があります。私たちはAβ基質が神経突起の成長に与える有害な影響を検出しませんでした。むしろ、Aβは低用量のラミニンやフィブロネクチンと組み合わせることで、これらの神経移植片からの神経突起の成長を増強しました。私たちの結果は、大脳神経膠における不溶性Aβが神経突起を促進するマトリックスとして機能する可能性があり、アルツハイマー病におけるアミロイドプラーク周囲の神経突起の回復反応を説明しているかもしれないことを示唆しています。さらに、培養ニューロンによるAβ産生の最近の発見と相まって、私たちのデータは、Aβが細胞外マトリックスと複合体を形成することによって脳内で正常な生理学的役割を果たしていることを示唆しています。