鉱質コルチコイド受容体の活性化は、思春期前のダール塩感受性ラットにおける塩による高血圧と腎障害に寄与する

背景: 過剰な思春期前の塩の摂取は、恒久的に血圧（BP）を上昇させる。我々は、思春期前のダール塩感受性（SS）ラットの塩による高血圧および腎障害における鉱質コルチコイド受容体（MR）の役割を調査した。方法: 高塩（8.0%）食を10週間与えた思春期前（6週間齢）および成体（10週間齢）のダールSSラットを、血圧と腎機能の観点から比較した。4週齢から10週齢の間に、MR拮抗薬エプレレノン（飼料中に0.125%）、血管拡張薬ヒドララジン（飲料水中に50 mg/kg/日）、またはスーパーオキシドジスムターゼ模倣物4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジン-N-オキシル（テンポ）（飲料水中に0.6 mmol/kg/日）の投与が、高塩食を10週間与えた思春期前のラットの血圧と腎機能に及ぼす影響も調査した。結果: 思春期前から始まる過剰な塩の摂取は、高血圧の上昇と蛋白尿の増加が、成人期からの摂取よりも大きかった。エプレレノンは、思春期前のラットにおいて血圧を中程度に低下させ、腎障害を著しく改善した。これらの効果は薬の中止後も続いた。ヒドララジンは血圧を大幅に低下させ、蛋白尿を減少させたが、これらの効果は薬の中止後に完全に失われた。過剰な塩は、尿中の8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシンレベル、腎内マクロファージの浸潤、腎プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1およびTGF-β mRNA発現を増加させた。エプレレノンはこれらの塩による炎症反応を抑制したが、ヒドララジンはそうではなかった。テンポは、薬の中止後も塩による高血圧と腎障害を改善した。結論: 思春期前に過剰な塩にさらされたダールSSラットは、塩による高血圧と蛋白尿への感受性が恒久的に増加する。MRの活性化は、酸化および炎症を誘導することによって、これらの効果を部分的に促進する可能性がある。