修飾C反応性タンパク質による補体活性化の影響

目的：ヒトC反応性タンパク質（CRP）の補体を活性化/調節する能力は、CRPと炎症が動脈硬化に関連づけられる重要な特性である可能性があります。最近の進展により、古典的な五量体CRPに加えて、修飾または単量体CRP（mCRP）と呼ばれる構造的に異なるアイソフォームも動脈硬化において積極的な役割を果たす可能性が示唆されています。CRPの補体活性化挙動はよく確立されていますが、mCRPが補体カスケードと相互作用し活性化する能力は不明です。方法および結果：mCRPは精製C1qに強く結合し、この結合は主にC1qのコラーゲン様領域を介して行われました。流体相のmCRPは、他の補体活性化因子との結合からC1qの活性化を阻害しました。対照的に、酸化または酵素的に修飾された低密度リポタンパク質に固定化または結合した場合、mCRPは古典的補体経路を活性化することができました。sC5b-9の低レベル生成は、補体の末端配列を主に回避する活性化を示し、これは因子Hのリクルートを含むようです。結論：これらの結果は、mCRPが流体相または表面結合状態に応じてC1qに結合することにより、古典的補体経路を阻害し、かつ活性化できることを示しています。