物質Pシグナル伝達が実験的なブドウ球菌敗血症および関節炎の発展に与える影響

物質P（SP）は神経キニン-1受容体（NK-1R）に作用する神経ペプチドであり、炎症過程に関与しています。これは血管拡張を促進し、血管透過性を増加させることで、損傷部位での血液外漏出と白血球の蓄積を引き起こします。本研究の目的は、SPシグナル伝達がブドウ球菌感染およびそれに伴う関節炎の反応に与える影響を評価することでした。NK-1R-/-マウスと対照群を異なる用量のブドウ球菌（Staphylococcus aureus）で静脈感染させる3つの実験が行われました。関節炎の臨床評価と、関節における骨および軟骨の破壊の組織学的分析が実施されました。さらに、腎臓におけるバイ菌負荷に対するNK-1R変異の影響や、血液白血球の貪食能力についても調査されました。NK-1Rが欠如したマウスは、1.4 x 10(7)のブドウ球菌で接種された際に対照群よりも腎臓におけるバイ菌負荷が有意に高く、著しく重症な滑膜炎および軟骨/骨破壊を示しました。3.5 x 10(8) CFU/マウスでの感染は敗血症を引き起こしました。そのため、細菌接種後11日目にNK-1R-/-群の19匹中15匹が死亡し、対照群の15匹中8匹が死亡しました。貪食試験では、NK-1R-/-マウス由来のマクロファージは、同系統対照マウス由来のマクロファージと比較して、S. aureusを貪食できる割合が有意に低いことが明らかになりました。物質Pへの生物学的反応をその受容体NK-1Rを介してブロックすると、細菌の排除が非効率的になり、マウスにおいてより重篤な関節炎の病変が生じます。