可逆アセチル化によるNF‐κBの作用の調節

NF-kappaBの活性化を制御する近位細胞質シグナル伝達イベントはかなり詳細に理解されているが、NF-kappaBの作用の強度と持続時間を調節するその後の細胞核内イベントは十分に定義されていない。最近、NF-kappaBヘテロ二量体のRelAサブユニットが可逆アセチル化の影響を受けることを示した。p300/CBPアセチル転移酵素は、主に修飾のためにリジン218、221、310を標的とするRelAのin vivoアセチル化において重要な役割を果たす。これらの異なるリジン残基のアセチル化は、転写活性化、DNA結合親和性、I-kappaBalphaの組立、および細胞内局在を含むNF-kappaBの異なる機能を調節する。特に、リジン221のアセチル化はDNA結合を強化し、I-kappaBalphaとの組立を妨げる一方、リジン310のアセチル化はDNA結合やI-kappaBalpha結合の変化に依存せずにRelAの完全な転写活性に必要である。その結果、アセチル化されたRelAはヒストン脱アセチル化酵素3（HDAC3）によって脱アセチル化される。リジン221の脱アセチル化は、新たに合成されたI-kappaBalphaタンパク質に対するRelAの高親和性結合を促進し、これらの発現はNF-kappaBによって活性化される。脱アセチル化されたRelAへのI-kappaBalphaの結合は、NF-kappaB複合体の迅速な核輸送を促進する。この輸送は、I-kappaBalphaに存在する核輸出シグナルへのCRM1の結合に依存し、潜在的なNF-kappaB/I-kappaBalpha複合体の細胞質プールの補充を促進し、細胞を次のNF-kappaB誘導刺激に備えさせる。この研究は、RelAの可逆アセチル化が核内NF-kappaBの作用に対する正の規制効果と負の規制効果の両方を促進する分子的スイッチとして機能することを強調している。