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低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質(LRP)は、4544アミノ酸からなる最近記載された細胞表面タンパク質で、低密度リポタンパク質(LDL)の839アミノ酸の受容体に見られる繰り返し配列を含んでいます。本研究では、ラット肝臓からLRPを精製し、細胞外領域を認識する多抗体を製備し、ヒト線維芽細胞において約600 kDaの免疫反応性タンパク質を示しました。このLRPの機能は、LDL受容体を生成しない変異ヒト線維芽細胞で研究されました。変異細胞は、コレステロールを与えたウサギから分離したベータ移動超低密度リポタンパク質(beta-VLDL)と、細菌発現系で生成されたヒトアポEとin vitroでincubationして人工的に豊富にしたものと共に培養されました。アポEで豊富にしたbeta-VLDLは、非incubationのbeta-VLDLではなく、変異細胞におけるコレステリル14C-オレートの取り込みを20~40倍刺激しました。この刺激はクロロキンによってブロックされ、これはアポEで豊富なbeta-VLDL中のコレステリルエステルの受容体媒介の取り込みとリソソーム加水分解の結果であることを示唆しています。コレステロールエステル化の刺激は、LRPに対する抗体によってブロックされましたが、LDL受容体に対する抗体ではブロックされませんでした。LDL受容体とは異なり、酸素化ステロールで培養された場合、LRPの量は減少しませんでした。我々は、LRPがアポEで豊富に含まれるリポタンパク質中のコレステリルエステルの細胞取り込みとリソソーム加水分解を媒介できることを結論づけます。
Kowalら(火曜日)はこの問題を研究しました。