アルツハイマーのβ-アミロイドタンパク質による膜の取り込み、チャネルの形成、カルシウム恒常性の攪乱

オリゴマー化、構造変化、そしてその結果としてのアルツハイマーβ-アミロイドタンパク質（AβP）の神経変性は、アルツハイマー病（AD）の病因において重要な役割を果たします。増大する証拠は、オリゴメリックAβPがカルシウム恒常性の攪乱を引き起こし、最終的に神経細胞の死に至ることを示唆しています。我々は、オリゴメリックAβPが神経細胞膜に直接取り込まれ、カチオンに敏感なイオンチャネル（「アミロイドチャネル」）を形成し、アミロイドチャネルを介してカルシウム恒常性を攪乱することを示しました。プリオン病におけるプリオンタンパク質やレビー小体型認知症におけるα-シヌクレインなど、他の病関連アミロイド生成タンパク質も、膜への取り込みやカルシウム透過性チャネルの形成において類似点を示します。ここでは、我々の実験結果と他の多くの研究結果に基づき、AβPが膜表面に直接結合し、カルシウム透過性チャネルを形成する現在の理解をレビューします。膜脂質の組成の影響や、膜特性を変化させ、アミロイドチャネルを抑制することによる新しい薬剤の開発の可能性も、ADの治療と予防のために議論します。