白血病の体内再構築は、初期細胞周期と低代謝状態の細胞によって駆動される

確立された腫瘍幹細胞の階層的概念とは対照的に、B細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病における白血病開始細胞は、まだ表現型的に特定されていません。表面マーカーによって定義された異なるサブポピュレーションは、免疫不全マウスへの移植時に白血病を再構築する同等の能力を示しています。非肥満糖尿病/重度複合免疫不全のヒト急性リンパ芽球性白血病マウスモデルを用い、細胞周期解析を通じて細胞を異なる周期段階に注釈付けした結果、白血病開始細胞を機能的に特徴づけ、細胞周期のすべての段階の細胞がin vivoで白血病を再構築できることを発見しました。初期にサイクリングしている細胞（G1blow集団）は、最も高い白血病開始ポテンシャルを示しました。興味深いことに、G2/M区画の細胞、すなわち分裂している細胞は、白血病の再構築において効果が低かったです。さらに、G1blow細胞は、in vitroでの自発的または薬剤誘発による細胞死に対してより抵抗力があり、幹細胞シグネチャーが豊富で、G2/M段階細胞と比較して活性酸素種のレベルが低いため、代謝的に活性が低いことが示されました。我々のデータは、B細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病における白血病開始細胞の生物学的特性に関する新しい情報を提供し、白血病発生の確率的モデルの概念を強調しています。