T細胞におけるIL-8発現の誘導はCD28共刺激経路を利用する。

好中球およびリンパ球に対する強力な走化性因子であるIL-8は、T細胞を含む多様な細胞種によって分泌される炎症性サイトカインである。CD28細胞表面分子の刺激は、いくつかのリンホカイン遺伝子のプロモーターに見出される保存された配列エレメントを介して、活性化T細胞におけるリンホカイン産生に必須の共刺激シグナルを伝達する。抗CD28刺激を受けたT細胞は有意な量のIL-8を産生した。さらに、抗CD3抗体および抗CD28抗体による共刺激は、IL-8分泌の相乗的な誘導をもたらした。配列相同性、一塩基変異、および抗CD28抗体刺激研究により、IL-8遺伝子のプロモーター内のNF-kappa B様配列がCD28応答エレメントとして機能することが実証された。さらに、cyclosporin Aは抗CD3および抗CD28共刺激によって得られるIL-8発現の相乗的誘導を阻害したが、rapamycinは阻害しなかった。活性化T細胞におけるIL-8発現誘導へのCD28応答エレメントの関与は、乾癬や関節リウマチなど、IL-8レベルの上昇を特徴とする免疫疾患の病態形成および持続性に対する新たな知見を提供する可能性がある。