糖尿病性腎症における高度糖化終産物の役割

糖とタンパク質、脂質、核酸上の遊離アミノ基との間の非酵素的反応は、高度糖化終産物（AGE）の形成を通じて分子機能障害を引き起こします。AGEは、分子老化を特徴付ける電荷、溶解度、形成の変化を通じて、広範囲な化学的、細胞的、組織的効果を持ちます。AGEは特定の受容体や結合タンパク質と相互作用し、TGF-beta1やCTGFを含む成長因子やサイトカインの発現に影響を与え、さまざまな腎細胞タイプの成長と増殖を調節します。糖尿病性腎症において発生する多くの病因変化はAGEによって引き起こされる可能性があります。AGEの形成を抑制する薬剤やAGE誘発性架橋を分解する薬剤は、糖尿病性腎症の実験モデルにおいて腎保護作用があることが示されています。AGEは細胞外マトリックスの生成を直接刺激し、その分解を抑制することができます。マトリックスタンパク質のAGE修飾もマトリックスとマトリックス、マトリックスと細胞の相互作用を破壊し、線維化作用に寄与します。さらに、AGEはレニン-アンジオテンシン系と有意に相互作用します。最近の研究では、アンジオテンシン変換酵素阻害剤が糖尿病におけるAGEの蓄積を減少させる可能性があることが示唆されています。これは酸化ストレスの抑制を介して起こるかもしれません。この相互作用はAGE誘発性損傷の発生にとって特に重要な経路であり、抗酸化療法によっても軽減される可能性があります。AGEは酸化ストレスの結果であるだけでなく、活性酸素種の生成を促進することも明らかになっています。AGE形成を抑制する療法は、糖尿病患者における将来の治療の重要な部分を形成し、糖尿病性腎障害を防ぐために従来のアプローチと相乗的に作用する可能性が高いです。