ヒトの無反応/抑制性CD4+CD25+ T細胞：高度に分化しアポトーシスに傾きやすい集団

無反応/抑制性CD4(+)CD25(+) T細胞は動物モデルに存在するが、ヒトにおける存在はまだ示されていない。私たちは、末梢血および扁桃におけるCD4(+) T細胞の7-10%を構成するヒトCD4(+)CD25(+) T細胞のサブセットを同定し、特徴付けた。これらの細胞は、刺激に対して無反応であるCD45RO(+)CD45RB(low)という高度に分化したプライミングT細胞集団である。この小さなサブセットをCD4(+) T細胞から除去すると、残りのCD4(+)CD25(-) T細胞の増殖が3倍に大幅に増加し、CD4(+)CD25(-) T細胞に対して単離したCD4(+)CD25(+) T細胞を加えると、増殖活性が有意に抑制されることが示された。ブロッキング実験は、抑制がIL-4、IL-10、またはTGF-betaを介して行われず、細胞接触依存的であることを示唆している。単離されたCD4(+)CD25(+) T細胞は、低いBcl-2発現に関連したアポトーシスに対して感受性があるが、この細胞死はIL-2または線維芽細胞分泌性IFN-betaによって防ぐことができる。しかし、これらの細胞の無反応/抑制状態はサイトカインレスキュー後も維持される。したがって、これらのヒト制御細胞は、自然に存在し、高度な抑制性で、アポトーシスに傾きやすい集団であり、分化の後期段階にある。ヒトにおける正常及び病的状況での彼らの役割に関するさらなる研究が明らかに必要である。