cis-不飽和遊離脂肪酸は、プラズマ膜のインテグラルタンパク質の機能をかく乱することによって、甲状腺刺激ホルモン誘導のGH3細胞における成長ホルモンおよびプロラクチンの分泌をブロックする

生体内でのFFAは、基礎的および刺激されたGH分泌を阻害し、肥満およびクッシング症候群に見られるGH分泌の変化の病因に関与していることが示されています。サモトトロフ細胞に対する直接的な作用が考えられてはいるものの、FFAの作用機序は不明です。FFAの主要な生物学的標的は細胞膜であり、これらの代謝物は多数のプラズマ膜ポンプ、チャネル、受容体系の活性をブロックできることが示されています。本研究では、異なるタイプの下垂体細胞（GH3、GH4C1、およびラット下垂体の一次培養）を使用して、cis-不飽和脂肪酸（オレイン酸など）が以下のことを観察された：1）TRH結合やTRH受容体の同源的脱感作をかく乱しない；2）TRH誘発によるイノシトール1,4,5-トリスリン酸/ジアシルグリセロール生成を直接的にホスホリパーゼCをかく乱することで抑制する；3）TRH誘発の細胞内Ca2+再分配およびそれに続く膜電位の変化を減少させる；4）TRH誘発による電位依存性Ca2+チャネルの開口によって生じるCa2+iの上昇を完全に抑制する；5）プラズマ膜Ca2+ポンプを通じてのTRH誘発によるCa2+排出を完全に排除する。これらの結果は、オレイン酸のようなcis-不飽和FFAが、受容体へのリガンド結合をかく乱することなく、酵素、チャネル、およびポンプなどのインテグラル膜タンパク質の機能を選択的にかく乱することを示唆しています。”},{