CD38を欠損したマウスは変化した体液性免疫応答を示す

CD38は複数の造血細胞に発現する膜関連のエクトニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）グリコヒドロラーゼです。CD38の細胞外ドメインは、NAD+をサイクリックアデノシン二リン酸リボース（cADPR）、Ca2+を動員するセカンドメッセンジャー、アデノシン二リン酸リボース（ADPR）、およびニコチンアミドに触媒することができます。酵素特性に加えて、マウスCD38はB細胞受容体を介してシグナルを調節できるB細胞コレセプターとして機能することが示されています。この新しいクラスのエクト酵素のin vivo生理機能を調査するために、CD38遺伝子にヌル変異を持つマウスを生成しました。CD38-/−マウスは、組織関連のNAD+グリコヒドロラーゼ活性が完全に失われており、古典的なNAD+グリコヒドロラーゼとCD38が同一である可能性を示しています。マウスCD38は造血幹細胞やコミットした前駆細胞にも発現していますが、CD38は造血やリンパ芽球生成には必要ないことを示しています。しかし、CD38-/−マウスはT細胞依存性のタンパク質抗原に対する抗体応答に顕著な欠損を示し、少なくとも1つのT細胞非依存性2型多糖抗原に対する抗体応答が増強されました。これらのデータは、CD38が体液性免疫応答を調節する上でin vivoで重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。