大腸腫瘍における動的で適応的な癌幹細胞集団の混合

腸の恒常性はLGR5+の亀裂基底円柱幹細胞（CBCs）によって支えられているが、損傷後、去分化がLGR5-の再生幹細胞集団（RSCs）の出現をもたらし、これは胎児の転写プロファイルによって特徴付けられる。腫瘍形成は再生シグナルをハイジャックするため、マウスおよびヒトの腸腫瘍におけるCBCsとRSCsの分布を評価した。分子形態学的分析を組み合わせて使用し、さまざまな病変にわたる幹細胞マーカーの可変発現を示す。CBCとRSCの混合の程度は、上皮変異および微小環境シグナルの混乱と関連しており、病気の分子亜型にわたってマッピングできる。CBC-RSCの平衡は適応性があり、急性の選択的圧力に対して動的な応答を示し、適応性は化学抵抗性と関連している。個々の腫瘍がCBC-RSC表現型軸に沿って平衡した幹細胞集団の分布を持つフィットネスランドスケープモデルを提案する。この軸に沿った位置の変化によって細胞の可塑性が表され、細胞内因性、外因性、および治療的選択圧によって影響を受ける。