静脈内HOE-642はラットの永久中大脳動脈閉塞モデルにおける脳浮腫とNaの取り込みを減少させる：血液脳関門Na/H交換体の関与の証拠

脳浮腫は虚血性脳卒中の初期に、血液から脳へのNaおよびClの移動が増加するプロセスによって形成されます。これには完全な血液脳関門（BBB）が関与しています。以前の研究では、BBBのNa-K-Cl共輸送体が虚血因子である低酸素、低糖、アルギニンバソプレッシン（AVP）によって刺激されることが示されており、静脈内ブメタニドによる共輸送体の阻害が、永久中大脳動脈閉塞（pMCAO）にかけられたラットで浮腫と梗塞を大幅に減少させることが確認されました。最近では、BBBのNa/H交換体活性も低酸素、低糖、AVPによって刺激されることを示しました。本研究は、虚血性脳卒中中にBBB Na/H交換体が浮腫形成に関与している可能性をさらに調査するために実施されました。スプレー・ドーリーラットにpMCAOを行い、その後、磁気共鳴画像法の拡散強調画像および磁気共鳴スペクトロスコピーNaスペクトロスコピーを用いて、最大210分まで脳浮腫とNa含量を評価しました。その結果、特異的Na/H交換阻害剤であるHOE-642の静脈内投与が脳内Naの取り込みを有意に減少させ、脳浮腫、脳腫れ、梗塞量を減少させることがわかりました。これらの結果は、虚血性脳卒中の初期における浮腫形成と脳内Naの取り込みがBBB Na/H交換体活性およびNa-K-Cl共輸送体活性と関与しているという仮説を支持しています。