フレンド赤白血病細胞におけるDNAの低メチル化とグロビン遺伝子の発現との相関

本報告では、L-エチオニンがマウス赤白血病細胞の分化誘導因子であることを特定しています。フレンド赤白血病細胞を4mMのL-エチオニンの存在下で培養すると、グロビンmRNAが蓄積し、4～5日後には培養中の25～30%の細胞がヘモグロビンを含みます。細胞をブロモデオキシウリジンでインキュベートすると、エチオニンによるグロビンmRNAの蓄積と赤白血病様分化が両方とも防がれます。L-エチオニンがFL細胞分化の誘導因子として作用する濃度では、DNAおよびtRNAのメチル化をin vivoで阻害しますが、マクロ分子合成や細胞分裂を防ぎません。特定のメチルトランスフェラーゼの阻害とFL細胞におけるグロビン合成の活性化との関連が存在するかどうかを確立するために、ジメチルスルホキシドとブチレートで分化誘導されたFL細胞からのDNAおよびtRNAの低メチル化の程度を調べました。エチオニン処理された細胞のtRNAとは対照的に、ブチレートまたはMe2SOで誘導された細胞のtRNAは同族酵素を使用してin vitroでメチル化できませんでした。しかし、いずれかの3つの誘導物質にさらされた細胞から分離されたDNAは、未誘導細胞のDNAと比較して有意に低メチル化されていました。これらのデータは、DNAのメチル化が遺伝子発現の調節に役割を果たす可能性があることを示唆しています。