AP-1配列は線維芽細胞におけるコラゲナーゼのフォルボール誘導に必要ですが不十分です

コラゲナーゼは、中性pHで活性を持ちコラーゲンの分解を始める唯一の酵素であり、フォルボールエステルを含むさまざまな因子によって刺激された線維芽細胞の主要な遺伝子産物です。コラゲナーゼ遺伝子発現を制御するメカニズムを研究するために、ウサギの滑膜線維芽細胞に対して、塩素酰化酵素遺伝子（CAT）にリンクされた最大1.2 kbのウサギコラゲナーゼ5'フランキングDNAを含むキメラ構築体を一時的に導入しました。我々のデータは、フォルボール応答の大きさがプロモーターフラグメントのサイズに直接関連していることを示しており、フォルボール誘導性を付与する最小のプロモータDNA断片は127 bpであることが分かりました。この断片の削除および変異解析により、AP-1配列だけではフォルボール誘導に不十分であり、少なくとも2つの追加の配列（PEA3類似エレメントと5'-TTCA-3'を含む配列）が必要であることが明らかになりました。さらに、182 bpの5'フランキングDNAを含む断片を導入した際の応答性の大幅な増加が見られ、-182と-149の間に位置する36 bpの領域がエンハンサーとして関与していることが示唆されます。我々は結論づけます。(1) AP-1配列は成体線維芽細胞におけるコラゲナーゼの発現に必要ですが不十分です。(2) フォルボール誘導性はコラゲナーゼプロモーター内の複数の配列要素間の協力に依存しています。(3) このプロモーターの調節は以前に説明されたよりも複雑です。