周辺血液および固形組織における制御性T細胞のカウントの新しい方法としてのFOXP3の定量的DNAメチル化分析

制御性T細胞（Treg）は、無害な抗原に対する耐性の確立と敵に対する免疫応答の許可における役割から、免疫学的研究の焦点となっています。TregマーカーFOXP3のmRNA発現またはタンパク質合成によるTreg頻度の増加は、さまざまな癌で見られ、Tregレベルの調節不全が腫瘍の確立に寄与することを示しています。さらに、彼らは癌および移植の設定における免疫調節療法の重要なターゲットを構成しています。これまでTregの役割を理解する上での主要な障害は、FOXP3 mRNAまたはタンパク質検出方法がTregと活性化T細胞を区別できないことです。これらの困難は、サンプルの物流と処理の技術的要求によって悪化します。FOXP3遺伝子座内のTreg特異的なDNA脱メチル化に基づいて、我々はヒトの周辺血液と固形組織におけるTregをモニタリングする新しい方法を提示します。IL-2治療を受けたメラノーマの患者の周辺血液と、肺および大腸癌患者からのホルマリン固定組織においてTreg数が有意に増加していることを発見しました。逆に、治療用抗体を含む免疫抑制療法が移植患者の周辺血液からのTregの有意な減少を引き起こすことを示します。さらに、さまざまな固形腫瘍を持つ患者の周辺血液では、Treg数が予測的に増加しています。我々のデータは一般に、遺伝子発現およびタンパク質ベースの方法で得られたデータに対応していますが、結果はより変動が少なく、Tregに特異的です。ここで提示されるアッセイは、保存レベルにかかわらず、血液および固形組織におけるTregを堅牢に測定し、さまざまな臨床設定でのTregの迅速なスクリーニングを約束します。