プログラム死亡-1 (PD-1) 欠損マウスは結核に対して非常に感受性が高い

プログラム死亡-1 (PD-1) コストimulatoryレセプターはT細胞とB細胞の応答を抑制し、末梢耐性において重要な役割を果たします。最近、PD-1がHIVなどの慢性ウイルス感染時にT細胞応答を抑制することが示されています。本研究では、HIVとの共感染が一般的な抗結核菌に対するPD-1の役割を調査しました。PD-1欠損マウスは、野生型マウスと比較して著しく生存率が低下しました。PD-1-/-マウスの肺では、制御されない細菌の増殖と主に好中球浸潤を伴う焦点性壊死部位が見られましたが、浸潤するT細胞およびB細胞の数は少ないです。TNF-α、IL-1、および特にIL-6とIL-17などの炎症性サイトカインは、感染したPD-1-/-マウスの肺および血清で有意に増加し、異常な炎症と一致しました。M. tuberculosisに感染した肺のマイクロアレイ解析は、PD-1-/-マウスと対照マウスの間で劇的な違いを示しました。厳密な解析基準（2倍以上の変化）を使用すると、感染したPD-1-/-マウスと野生型マウスの間で367の遺伝子のトランスクリプトが異なる発現を示し、先天性および適応免疫の両方に影響を及ぼすような著しく変化した炎症応答がもたらされました。全体として、我々の研究は、PD-1経路が肺のM. tuberculosis感染後の過剰な炎症応答を制御するために必要であることを示しています。