インフルエンザAウイルス感染のマウスモデルにおけるロスバスタチンの効果

背景: ロスバスタチンのようなHMG-CoA還元酵素阻害剤は、免疫調節および抗炎症効果を持ち、インフルエンザA感染の重症度を軽減する可能性があります。我々は、ロスバスタチンがウイルス複製を減少させ、肺損傷を軽減し、マウスにおけるインフルエンザA感染後の死亡率を改善するだろうと仮定しました。方法: C57Bl/6マウスは、インフルエンザAウイルスのA//Udorn/72 H3N2またはA/WSN/33 H1N1感染の3日前からロスバスタチン（10 mg/kg/日）を含む飼料（または対照飼料）で日々治療されました（1×10(5) pfu/マウス）。プラークアッセイを使用して、ロスバスタチンがウイルス複製に及ぼす影響をin vitroおよび感染マウスの肺で調査しました。我々は、気管支肺胞洗浄（BAL）液中の細胞数（分化）、タンパク質およびサイトカイン、肺損傷の組織学的証拠、1日目、2日目、4日目、6日目の湿潤対乾燥比を測定しました。また、日々の体重と死亡率を記録しました。結果: ロスバスタチンの投与は、感染後のインフルエンザAのウイルス除去に影響を与えませんでした。体重減少、肺の炎症および肺損傷の重症度は、ロスバスタチン治療群と対照群で類似していました。インフルエンザA（A/WSN/33）に感染したマウスでは、ロスバスタチンによる治療が死亡率に影響を与えませんでした。結論: スタチンは、in vitroでインフルエンザAの複製を変更せず、in vivoで肺からの除去を促進しませんでした。スタチンは、インフルエンザAによって誘発された肺損傷の重症度を軽減せず、インフルエンザA関連の死亡率にも影響を与えませんでした。我々のデータは、HMG-CoA還元酵素阻害剤と敗血症および肺炎患者の改善された結果との関連は、インフルエンザA感染に対する効果によるものではないことを示唆しています。