MLL1メチルトランスフェラーゼのグローバルおよびHox特異的役割

混合系白血病（MLL1/ALL-1/HRX）ヒストンメチルトランスフェラーゼは、転写メモリーのエピジェネティックな維持とヒト白血病の病因に関与しています。その細胞型特異性における役割を理解するために、MLL1のヒトゲノム結合部位を特定しました。MLL1は、酵母のSet1のヒト相当物として機能することがわかりました。Set1と同様に、MLL1はRNAポリメラーゼII（Pol II）と共に活発に転写されている遺伝子の5'末端に局在し、そこではヒストンH3リジン4のトリメチル化が行われます。この転写におけるグローバルな役割と一致して、MLL1は白血病や造血に関与するマイクロRNA（miRNA）座にも局在します。ほとんどのタンパク質コーディング遺伝子における5'近接結合挙動とは対照的に、MLL1はHoxAクラスターの転写活性領域内に広範囲な領域を占めています。MLL1が出発点特異的なグローバル転写調節因子として機能し、Hox遺伝子の大きなクロマチン領域に参加する能力は、細胞のアイデンティティの維持におけるMLL1の二重の役割を明らかにしています。