IL-15はリンパ球を抵抗させる：リンパ球はTGF-βの抑制機能に対して、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ経路を活性化することを通じて、従来型リンパ球に抵抗性を持たせる

IL-15は、いくつかのヒト疾患において慢性炎症を引き起こします。私たちは最近、IL-15がSmad3シグナル伝達経路を阻害することによってTGF-βの免疫抑制効果を抑制することを示しました。TGF-βとCD4(+)制御性T細胞の相互作用を示唆するデータに基づき、IL-15がヒトにおける制御性T細胞の新たな生成と機能に与える影響を調査しました。私たちのデータは、IL-15がTGF-βの制御性T細胞(Treg)の新たな生成に対抗するのではなく、むしろそれを促進することを示しています。したがって、TGF-βの存在下で、IL-15は抗CD3および抗CD28抗体で刺激されたCD4(+)CD25(-)T細胞による制御機能の獲得を強化しました。それに対して、IL-15は効力CD4およびCD8T細胞に作用することによってTregの機能を損ないました。それに応じて、IL-15の存在下では、末梢のCD4およびCD8T細胞による増殖とIFN-ガンマの産生はTregによって効率的に抑制されることはありませんでした。IL-15による効果T細胞のTregに対する抵抗性は、PI3Kシグナル伝達経路の活性化によるもので、アポトーシスから効果T細胞を救うことは含まれていませんでした。これらのデータは、Treg機能の制御におけるIL-15のあいまいな役割を示しています。この二重の役割は、病原体に対する迅速で一時的な炎症性免疫応答を起こすのに役立つかもしれませんが、IL-15の過剰発現が長引く状況では有害になる可能性があります。