多変量解析は、精神病性双極性障害および統合失調症における安静時デフォルトモードネットワークの遺伝的関連を明らかにする

脳のデフォルトモードネットワーク（DMN）は非常に遺伝的であり、さまざまな精神疾患において損なわれています。しかし、統合失調症（SZ）と精神病性双極性障害（PBP）におけるDMNに対する遺伝的制御はほとんど知られていません。研究対象者（n = 1,305）は静止状態機能的MRIスキャンを受け、二段階アプローチで分析されました。初期分析では、324人の健康な対照者、296人のSZプロバンド、300人のPBPプロバンド、179人のSZプロバンドの影響を受けていない第一度親族（SZREL）、206人のPBPプロバンドの影響を受けていない第一度親族を用いて独立成分分析（ICA）を行い、DMNを特定し、そのバイオマーカーおよび/またはエンドフェノタイプの状態をテストしました。対照者とプロバンドの一部（n = 549）は、イメージングと遺伝の関係を特定するためにパラレルICA（para-ICA）にかけられました。ICAは3つのDMNを特定しました。すべてのDMNにおいて、両方の患者群で接続性の低下が観察されました。SZRELで観察された類似のパターンは、1つのネットワークに限定されました。DMNの接続性は、いくつかの症状測定と相関がありました。Para-ICAは、5つの異なる遺伝ネットワークと有意に関連する5つのサブDMNを特定しました。これらのネットワークにおけるいくつかの上位のSNPは、以前に特定された、よく知られた精神病/気分障害遺伝子に属していました。グローバル富豪分析は、NMDA関連の長期増強、PKA、免疫応答シグナル伝達、軸索誘導、シナプス形成などのプロセスを明らかにし、精神病におけるDMNの調節に有意に影響を与えることが分かりました。要約すると、SZおよびPBPコホート全体で機能的接続性の独自かつ共有された障害を観察しました；これらの障害はSZRELにのみ選択的に家族性でした。特定の神経発達/伝達プロセスを調節する遺伝子が主にDMNの接続不全を仲介しました。本研究は、これらの疾患に対する新しい標的薬治療を示唆する可能性のある広く研究された定量的形質に関連する生物学的経路を特定します。