細胞型特異的ミオスタチンシグナル伝達の調節

形態形成因子（TGF）-βファミリーのメンバーであるミオスタチンは、筋芽細胞、脂肪細胞、線維芽細胞の成長と分化の重要な調節因子ですが、シグナル伝達メカニズムはまだ確立されていません。したがって、C2C12筋芽細胞、C3H10T1/2間葉系幹細胞、3T3-L1線維芽細胞、さらに一次筋芽細胞および線維芽細胞におけるミオスタチンタイプIレセプターのアクチビンレセプター様キナーゼ-4（ALK4）および-5（ALK5）と異なるコレセプターの寄与を決定しました。各レセプターのsiRNAを用いたノックダウンを行い、非標的siRNAを対照としてSmad3依存性ルシフェラーゼおよびSmad2リン酸化アッセイを用いてシグナル活性を測定しました。ミオスタチンは筋芽細胞ではALK4を利用し、非筋芽細胞ではALK5を好むことが分かりました。特に、コレセプターCriptoは筋芽細胞では発現していますが非筋芽細胞では発現せず、ミオスタチンの活性を調節することが示されました。より具体的には、ミオスタチンは筋芽細胞でCriptoを必要とし、Criptoはアクチビンの活性を抑制し、TGF-βシグナル伝達はCriptoに依存しません。Criptoを介したミオスタチンシグナル伝達は、上皮成長因子（EGF）様領域およびCripto-FRL1-クリプティック（CFC）ドメインの両方に依存しますが、アクチビンシグナル伝達はCFCドメインによってのみ伝達されます。さらに、Criptoのダウンレギュレーションは筋芽細胞の分化を促進し、ミオスタチンシグナル伝達におけるその重要性を示しています。これらの結果は、ミオスタチンおよび他のTGF-βファミリーのメンバーによるシグナル伝達の細胞型特異的な側面を説明する分子メカニズムを特定するものです。”},{