CD19特異的マウスT細胞による確立されたB細胞リンパ腫の根絶は宿主のリンパ球減少環境に依存し、CD4+およびCD8+ T細胞によって媒介される可能性がある

B細胞悪性腫瘍は免疫療法に特に適応しやすいようで、採用T細胞療法にとって特に魅力的な対象となっています。CD19+（aCD19z）に特異的なキメラ免疫受容体を発現するよう遺伝子改変されたマウスT細胞は、in vitroでCD19 B細胞リンパ腫細胞を効率的に殺します。aCD19z T細胞は、標的細胞との培養中にCD86に依存せず高レベルのインターロイキン-2を分泌します。aCD19z T細胞は、リンパ減少前処理レジメンと組み合わせた際に同系モデル系において確立されたB細胞リンパ腫を根絶するのに効果的であることが証明されました。T細胞、B細胞、およびナチュラルキラー細胞が欠損したマウス（重度結合免疫不全/ベージュ）では、aCD19z T細胞が長期（13日）確立された腫瘍を効率的に根絶し、治療された動物の100%が77日以上腫瘍なしで過ごしました。遺伝子改変されたCD4+およびCD8+は両方ともこの設定で活性を示しましたが、CD8+ T細胞の植え付けが不良であるのに対し、Balb/c背景におけるCD4+細胞の厳格な増殖が示唆するのは、CD4+ T細胞がこのモデルにおいてリンパ腫拒絶において主導的な役割を果たしている可能性です。まとめると、このモデルにおけるaCD19z T細胞の治療効果は、非ホジキンリンパ腫におけるこの受容体の最近開始された第1相試験を支持しています。