プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 (PAI)-1 (SERPINE1) SNPと心筋梗塞、血漿PAI-1、および代謝パラメーターの関連

目的: 本研究の目的は、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1 (PAI-1) 遺伝子 (SERPINE1) の一塩基多型 (SNP) が心筋梗塞 (MI) のリスク、PAI-1レベル、およびメタボリックシンドロームに関連する因子に及ぼす影響を調査することであった。方法と結果: HIFMECH研究でSERPINE1遺伝子の一般的な遺伝的変異を捉えた11のSNPが遺伝子型決定された。510人の男性患者と543人の年齢一致対照において、有意な遺伝子-喫煙の相互作用が観察された。非喫煙者では、rs7242-Gアレルが対照よりも症例でより頻繁に見られた (0.486対0.382, P=0.013)。一方、rs2227631 (-844A>G)-Gおよびrs2227683-Aアレルから派生したハプロタイプは、対照よりも症例で約3倍低かった (0.042対0.115, P=0.006)。SERPINE1ハプロタイプはPAI-1レベルの変動の3.5% (P=0.007) を説明し、これは3つのSNP (-844A>G、rs2227666、およびrs2227694) の複合効果に起因していた。rs6092 (Ala15Thr) とrs7242 SNPは、血漿インスリンレベルの変動の4.4%およびBMIの変動の1.6%を説明するために加法的に作用した (それぞれP<10(-3)、P=0.023)。結論: SERPINE1ハプロタイプは、非喫煙者におけるPAI-1の血漿レベルおよびMIのリスクとわずかに関連している。また、インスリンレベルおよびBMIとも関連している。