特異性タンパク質を標的とする薬剤は膀胱癌細胞における上皮成長因子受容体をダウングレードする

上皮成長因子受容体（EGFR）は、チロシンキナーゼ阻害剤およびEGFRの細胞外ドメインをブロックする抗体にとって重要な化学療法ターゲットです。ベチュリニック酸（BA）とクルクミンは膀胱癌細胞の増殖を抑制し、特異性タンパク質（Sp）転写因子のダウングレードを引き起こし、これに伴いEGFRのmRNAおよびタンパク質レベルの発現が低下しました。EGFRは仮定されたSp調節遺伝子であり、Sp1、Sp3、およびSp4の小型阻害RNAを含むカクテル（iSp）で遺伝子導入された細胞でも低下しました。個々のSpノックダウンによるRNA干渉は、EGFRの発現が主にSp1およびSp3によって調節されていることを示しました。BA、クルクミン、およびiSpはこれらの細胞におけるAktのリン酸化も減少させ、BA、クルクミン、およびiSpによるEGFRのダウングレードはLC3の誘導およびオートファジーの発現を伴い、これはEGFRがオートファジー細胞死を抑制することを示す最近の研究とも一致します。結果は、EGFRが膀胱癌におけるSp調節遺伝子であり、Spタンパク質を抑制するBAやクルクミンのような薬剤がEGFRの発現も抑制することを示しています。したがって、Sp転写因子をダウングレードするクルクミンやBAのような化合物は、受容体の発現を抑制することで膀胱癌細胞および腫瘍におけるEGFRを標的とする新しい抗癌剤のクラスを表しています。