抗ウイルス薬テラプレビルは、エストロゲン受容体α（ERα）陽性の乳癌細胞においてFOXA1発現を減少させることによって細胞死を誘導する

以前、我々は、C型肝炎ウイルスNS3/4Aセリンプロテアーゼの阻害剤であるテラプレビル（Tel）が、受容体に結合することなく転写レベルでエストロゲン受容体α（ERα）含量を減少させ、ERαの転写活性を阻止し、さまざまな乳癌（BC）細胞株における基礎および17β-エストラジオール（E2）依存性の細胞増殖を抑制することを発見した。ここでは、ERαレベルと機能に対するTelの作用メカニズムをさらに特定し、BC細胞におけるTelの可能な分子標的を明らかにし、BC治療のための抗増殖剤としてのTelの評価を行った。ERαレベルと機能のTel依存的な低下は、FOXA1レベルと活性のTel依存的な減少に依存している。Telの効果はIGF1-R/AKT/FOXA1経路によって伝えられ、抗ウイルス化合物がIGF1-Rと相互作用する。Telは複数のBC細胞株の増殖を防ぐが、通常の形質転換されていない細胞株の増殖には影響を与えず、その抗増殖効果はFOXA1/IGF1-R発現の比率と相関している。結論として、TelはIGF1-R/AKT/FOXA1経路に干渉し、ERαを発現するBC細胞において細胞死を誘導する。この抗ウイルス薬はERαを発現するBCの治療に再利用できると提案する。