培養したヒトリンパ球におけるインスリン誘導性受容体喪失は、受容体の分解促進によるものである。

私たちは、培養したヒトリンパ球（IM-9系）のインスリン受容体のポリペプチドサブユニットのターンオーバー率を測定し、インスリン誘導性受容体喪失のメカニズムを調査しました。受容体の分解率を推定するために、リンパ球は35Sメチオニンでパルスラベルするか、Na125Iと乳過酸化酵素で表面ラベルされました。インスリン受容体は抗受容体抗体を用いた免疫沈降により分離され、ナトリウムドデシル硫酸塩/ポリアクリルアミドゲル電気泳動後に各受容体サブユニットからの放射能喪失率が決定されました。2つの主要（Mr 135,000および95,000）および1つの小さい（Mr 210,000）サブユニットが見つかりました。両方のラベル法により、主要なインスリン受容体サブユニットの半減期は通常の媒体で9～12時間でした。細胞が1μMインスリンを含む媒体で培養されると、ターンオーバーは2.5～3.5倍に加速され（半減期は約3時間）、分解率の増加はインスリン濃度に依存し、「ダウンレギュレート」能力と良好に相関しました。モルモットのインスリンは、分解を加速する際に豚インスリンの約2%の活性しか持たず、ヒト成長ホルモンは効果を示さなかった。インスリンによって誘導される受容体の分解加速は、100μMシクロヘキシミドによって部分的にブロックされました。インスリン受容体のバイオ合成率は、分解率の変化を補正した後、1μMインスリンの存在下で変更されていないように見えました。結論として、これらのデータは、培養リンパ球におけるインスリン誘導性受容体の喪失は、受容体の分解促進によるものであることを示しています。