YAP/TAZのDNA結合パートナー

Hippoシグナル伝達は、MST1/2およびLATS1/2経路を介してYES-associated protein（YAP）およびPDZ-binding protein TAZを阻害することにより、組織の恒常性、臓器サイズ、および腫瘍形成の制御において重要な役割を果たしています。また、WNT、BMPs、Notch、GPCRs、Hedgehogなどの他のさまざまなシグナル伝達経路とのクロストークにも関与し、YAP/TAZの活性をさらに調節します。YAPとTAZはDNA結合活性を欠く転写共役因子であるため、標的遺伝子の発現を制御するには、両タンパク質ともDNA結合転写因子と相互作用する必要があります。細胞増殖に関与する標的遺伝子を活性化するために、TEADファミリーメンバーがYAP/TAZの主要なDNA結合パートナーとなります。したがって、YAP/TAZは元々がん遺伝子として分類されていました。しかし、YAPは腫瘍抑制的な役割を果たす可能性もあります。例えば、YAPはRUNXsやp73などのDNA結合性腫瘍抑制因子と結合することができます。このように、YAPはその結合パートナーに応じて、がん遺伝子または腫瘍抑制因子のいずれとしても機能する可能性があります。本稿では、DNA結合パートナーに応じたYAPの役割を要約し、YAP/TAZの状況依存的な機能について考察します。BMB Reports 2018; 51(3): 126-133.