細胞が遺伝毒性ストレスに応答する際のミトジェン活性化プロテインキナーゼホスファターゼの役割

短波長紫外線（UVC）での哺乳類細胞の照射は、遺伝子発現の変化を引き起こすリン酸化イベントのカスケードを引き起こします。古典的なミトジェン活性化プロテイン（MAP）キナーゼと、系譜の遠いc-Jun N末端キナーゼ（JNK）が、AP-1を含む転写因子のリン酸化を通じて応答に寄与します。これらのキナーゼは可逆的リン酸化によって調節され、最近特定された特定のMAPキナーゼホスファターゼ（MKP）が、ミトジェンに応じたMAPキナーゼ依存の遺伝子発現の抑制に関与していることが示されています。ここでは、MKP-1がUVCおよび別の遺伝毒性物質であるメチルメタンスルホン酸塩（MMS）に応じた転写活性化の調節に役割を果たすことを示す証拠を提供します。さらに、JNKがMKP-1の可能性のあるターゲットであることを実証します。JNKはUVCおよびMMS処理によって活性化されることが示され、MAPキナーゼの活性化はUVCでのみ発生します。JNKの活性化と同様に、MKP-1 mRNAは両方の処理によって誘導され、MKP-1の発現の上昇はJNK活性の減少と一致します。MKP-1の恒常的な発現は、in vivoでJNK活性を抑制し、UVCおよびMMSによるAP-1依存のレポータージーンの活性化を減少させます。