ヒト内皮細胞における切断エストロゲン受容体α 46-kDaアイソフォーム

背景: エストロゲンは急速に内皮一酸化窒素合成酵素（eNOS）を活性化します。しかし、この迅速な反応に関与する受容体の正体は不明です。方法および結果: ヒト内皮細胞において切断された46-kDaエストロゲン受容体α（Delta1a-hERalpha-46）をコードするエストロゲン受容体α（ERalpha）転写産物を検出しました。内皮細胞ライセート内で対応する46-kDa ERalphaタンパク質が同定されました。全長ERalpha（ERalpha-66）およびDelta1a-hERalpha-46をコードするcDNAをトランスフェクションすることで、抗ERalpha抗体によって同定された適切なサイズの組換えタンパク質が得られました。共焦点顕微鏡法により、ERalpha-66およびhERalpha-46の一部が核外に局在し、FITC結合BSA-エストロゲン結合研究により評価された特異的細胞表面結合を媒介することが明らかになりました。両方のERalphaアイソフォームはeNOSと共局在し、エストロゲン刺激に応じてeNOSの急速な活性化を媒介しました。しかし、Delta1a-hERalpha-46によって媒介されるエストロゲン刺激による転写活性化はERalpha-66よりもはるかに少なかった。さらに、Delta1a-hERalpha-46は古典的なhERalpha-66による転写活性化を優位的に抑制しました。結論: これらの所見は、ヒト内皮細胞における代替スプライシングされた切断ERalphaアイソフォームの発現が、急速な反応を媒介するが転写反応は媒介しない独自の能力を与えることを示唆しています。